James Wheaton Chambers wurde nach seinem Großvater mütterlicherseits, James Wheaton Smith, benannt. Geboren in Philadelphia, Pennsylvania, wuchs er in Freehold, New Jersey, auf. Ende der 1920er-Jahre gelangte er schließlich nach Hollywood. Dort verkürzte er seinen Namen auf Wheaton Chambers und wirkte in über 200 Film- und Fernsehproduktionen mit. Seine Karriere umfasste rund drei Jahrzehnte.