Lou Hancock wuchs im Norden von Texas, zwischen Fort Worth und Nocona, auf. Schon früh widmete sie sich der Kunst und war eine begabte Porträtmalerin. Einige ihrer exzellenten Gemälde sind erhalten geblieben. Ihre Schauspielkarriere begann mit einem Engagement am Broadway in einer Kempy-Produktion. Während des Zweiten Weltkriegs trat sie der USO bei und tourte um die Welt. Sie reiste viel, heiratete ihren Nachbarn, den Tierarzt W. B. Hancock, und zog in Texas sieben Kinder groß. In dieser Zeit wirkte sie in zahlreichen Off-Broadway- und Sommertheaterstücken am Casa Manana Theater in Fort Worth mit, wo sie schließlich als Associate Producer tätig wurde. Lou sprach für viele Fernsehsendungen, Werbespots und Filme vor und spielte auch in ihnen mit. Gemeinsam mit Johnny und Diane Simons gründete sie das Hip Pocket Theater in Fort Worth, Texas, im George's Back Door Restaurant. Mit 65 Jahren nahm sie ihr Studium wieder auf und erwarb einen Master-Abschluss in Theaterwissenschaften an der Texas Christian University, wo sie anschließend als Professorin Method Acting unterrichtete. Sie zog nach Los Angeles, um sich ganz der Schauspielerei zu widmen und spielte zahlreiche Rollen. Sie erlangte Kultstatus durch ihre Darstellung der Henrietta in dem Film „Evil Dead 2“. Nach ihrer Pensionierung zog sie nach Fort Worth, Texas, wo sie eine wiederkehrende Rolle in der Fernsehserie „Walker, Texas Ranger“ als Mabel Shoop, die Bezirksbeamtin und C.J.s Angebetete, ergatterte. Nach drei Staffeln wurde ihr ein Vertrag als festes Mitglied des Ensembles angeboten. Sie unterschrieb, verstarb jedoch kurz darauf an multiplem Myelom, bevor sie ihre letzte Rolle in der Serie spielen konnte. Sie war eine begnadete Tänzerin und arbeitete unermüdlich. Sie liebte das Showgeschäft und besaß ein außergewöhnliches kreatives Talent.