Larry J. Blake wurde am 24. April 1914 in Bay Ridge, einem Stadtteil von Brooklyn, New York, geboren. Mit 18 Jahren entwickelte sich sein Talent für Imitationen und Dialekte zu einer Vaudeville-Show. Blake wurde schließlich zum Star und trat im Orpheum Theatre, im Roxy Theatre und im Rainbow Room im Rockefeller Center auf. 1936 unterschrieb er einen Vertrag mit den Universal Studios und hatte seinen ersten Auftritt in der Serie „Secret Agent X-9“ (1937). Unmittelbar danach erhielt er eine Hauptrolle in James Whales „The Road Back“ (1937), der Fortsetzung von „Im Westen nichts Neues“ (1930). Er wirkte in weiteren Filmen für Universal mit, darunter eine Reihe von Filmen aus dem Jahr 1938: „Trouble at Midnight“ (1937), „Air Devils“ (1938), „Nurse from Brooklyn“ (1938) und „The Jury's Secret“ (1938). Mit Ausbruch des Zweiten Weltkriegs trat Blake der US-Marine bei und diente sowohl im Atlantik als auch im Pazifik. Nach seiner Entlassung aus dem Dienst wurde er wegen seiner Alkoholsucht in einem Marinekrankenhaus behandelt. Ein katholischer Priester half ihm, den Anonymen Alkoholikern beizutreten, und 1946 war er Mitbegründer der ersten AA-Gruppe für Mitglieder der Filmbranche. 1946 kehrte Blake zur Schauspielerei zurück und arbeitete in den 1950er-Jahren kontinuierlich in Nebenrollen und kleineren Filmen. Bekannt wurde er vor allem durch seine Rollen in „Boulevard der Dämmerung“ (1950) und „Zwölf Uhr mittags“ (1952). In „Boulevard der Dämmerung“ spielte er den ersten Finanzbeamten, der William Holdens Auto pfänden soll. In „Zwölf Uhr mittags“ verkörperte Blake Gillis, den Saloonbesitzer, der von Gary Cooper niedergeschlagen wird. Mit dem Aufkommen des Fernsehens fand Blake zahlreiche Angebote in Western, Krimis und Komödien. Er war regelmäßig in der Fernsehserie „The Pride of the Family“ (1953) zu sehen und spielte außerdem die wiederkehrende Rolle des freundlichen Gefängniswärters in „Yancy Derringer“ (1958). Seine letzte Rolle war die des Museumswächters in „Time After Time“ (1979), bevor er aufgrund eines Lungenemphysems in den Ruhestand gehen musste. Bis zu seinem Tod im Jahr 1982 engagierte sich Blake weiterhin im Programm der Anonymen Alkoholiker (AA).