Daniel Southern gab sein Kinodebüt in Touchstone Pictures' „Der 13te Krieger“. Er spielte außerdem in John McTiernans Film „Die Thomas Crown Affäre“. Mischa Hausserman (bekannt als Rethel der Bogenschütze) ist ebenfalls in „Die Thomas Crown Affäre“ als Crowns Fahrer zu sehen. Zu Dans Fernsehauftritten zählt eine Rolle in „Law & Order“. Die Folge „Shield“ wurde im März 1999 in der neunten Staffel ausgestrahlt. Er spielte Lieutenant Gilroy. Southern spielte die Hauptrolle am Broadway in „The Loves of Anatol“ im Circle in the Square Theatre und in der Workshop-Produktion „Scandal!“ der 890 Studios. Off-Broadway verkörperte er die Titelrolle in „Macbeth“ und spielte in der Produktion „Rosencrantz und Guildenstern sind tot“ der Roundabout Theatre Company. Zu seinen umfangreichen Arbeiten im Regionaltheater zählen Engagements in „Arsen und Spitzenhäubchen“ am Long Wharf Theatre, in „Die Herzogin von Malfi“ und „Maß für Maß“ am Guthrie Theatre, vier Stücke mit dem Shakespeare Theatre sowie Produktionen mit der Brandeis Repertory Company, dem Pioneer Theatre und dem Pittsburgh Public Theatre. Er spielte außerdem die Hauptrolle in „Elektra“ am Whole Theatre in Montclair, New Jersey, und stand mit der Oscar®-Preisträgerin Olympia Dukakis in „Ein Sommernachtstraum“ auf der Bühne. Darüber hinaus tanzte er mit der Lar Lubovitch Dance Company und dem Alwin Nikolais Dance Theater. Southern erwarb seinen Bachelor of Arts mit Auszeichnung in Theaterwissenschaften an der University of California, Berkeley, und setzte sein Studium als Stipendiat am American Conservatory Theatre fort. Dan hatte kürzlich einen Gastauftritt in „Law & Order“ und ist demnächst in der Neuverfilmung von „Die Thomas Crown Affäre“ mit Pierce Brosnan und Rene Russo zu sehen. Im Mai schloss er sein Medizinstudium an der Downstate Medical School ab.