Im Zentrum von „The Sex Lives of College Girls“ stehen vier Mitbewohnerinnen, die sich ein Apartment am renommierten New England Essex College teilen. Verkörpert werden sie von den Newcomerinnen Pauline Chalamet, Amrit Kaur, Renée Rapp und Alyah Chanelle Scott. Die vier leben ihre neuen Freiheiten am Campus aus und sind dabei sowohl liebenswert, als auch exzentrisch. Jede der vier Figuren bringt dabei einen anderen sozioökonomischen und kulturellen Background mit.