"Masters of Sex" basiert auf den tatsächlichen Forschungen von Dr. William Masters und Virginia Johnson, die in den 1950er und 60er Jahren die menschliche Sexualität wissenschaftlich untersuchten. Diese beiden Pioniere haben tatsächlich die Art und Weise verändert, wie über Sex gesprochen und geforscht wird. Ihre Arbeit führte zu bahnbrechenden Erkenntnissen über den menschlichen Sexualtrieb und die physiologischen Reaktionen während des Geschlechtsverkehrs. Das Time Magazine hat sie wirklich als führende Forscher ihrer Zeit anerkannt. Allerdings nimmt sich die Serie einige kreative Freiheiten. Die persönliche Beziehung zwischen Masters und Johnson wird dramatisiert und romantisiert dargestellt. In der Realität war ihre Beziehung komplex, aber nicht unbedingt so leidenschaftlich, wie es die Serie suggeriert. Auch einige der Nebenhandlungen und Charaktere sind fiktiv oder stark verändert, um der Serie mehr Dramatik und Spannung zu verleihen. Das ist typisch für historische Dramen, die Unterhaltung und historische Genauigkeit in Einklang bringen wollen. Ein weiterer Punkt, der in der Serie etwas anders dargestellt wird, ist die gesellschaftliche Reaktion auf ihre Forschung. Während die Serie oft dramatische Konflikte mit der konservativen Gesellschaft zeigt, war die tatsächliche Reaktion zwar kontrovers, aber nicht immer so feindselig. Die wissenschaftliche Gemeinschaft war durchaus interessiert, auch wenn es natürlich Skepsis und Widerstand gab. Aber hey, wer will schon eine Serie ohne ein bisschen Drama?

Michelle Ashford, die Schöpferin von "Masters of Sex", hat in Interviews betont, dass die Serie nicht nur die sexuelle Revolution beleuchtet, sondern auch die Komplexität zwischenmenschlicher Beziehungen und die gesellschaftlichen Normen der 1950er und 1960er Jahre. Ashford wollte zeigen, wie die wissenschaftliche Forschung von Masters und Johnson nicht nur die Medizinwelt beeinflusste, sondern auch die Art und Weise, wie Menschen über Sexualität und Intimität nachdenken. Michael Sheen, der Dr. William Masters spielt, hat in Gesprächen über die Serie hervorgehoben, dass eine zentrale Thematik der Serie die Suche nach Verständnis und Akzeptanz ist – sowohl im persönlichen als auch im wissenschaftlichen Kontext. Die Figuren sind ständig auf der Suche nach Wissen, das sowohl ihre Karriere als auch ihr persönliches Leben beeinflusst. Sheen hebt hervor, dass die Serie die Spannungen zwischen öffentlicher Wahrnehmung und persönlicher Wahrheit erforscht. Lizzy Caplan, die Virginia Johnson verkörpert, hat in Interviews erklärt, dass ihre Rolle die Herausforderungen und Chancen verdeutlicht, denen Frauen in einer männlich dominierten Gesellschaft gegenüberstehen. Johnsons Entwicklung von einer Sekretärin zu einer gleichberechtigten Forschungswissenschaftlerin wird als Symbol für den Wandel der Geschlechterrollen und die Emanzipation der Frau in dieser Zeit gesehen. Caplan sieht diese Dynamik als einen wichtigen Aspekt der Serie, der über die bloße Darstellung von Sexualforschung hinausgeht.