"Locke & Key" basiert auf der Comicreihe von Joe Hill und Gabriel Rodríguez, und die Serienmacher haben in Interviews oft hervorgehoben, wie wichtig ihnen die Themen Familie und Verlust sind. Meredith Averill, eine der kreativen Köpfe hinter der Serie, hat betont, dass die Geschichte die Verarbeitung von Trauer und das Erwachsenwerden thematisiert. Der Umzug der Locke-Familie in das mysteriöse Keyhouse nach dem Tod des Vaters symbolisiert diesen Neuanfang und die Suche nach Halt in einer chaotischen Welt. Ein weiteres zentrales Thema, das die Macher angesprochen haben, ist die Macht der Schlüssel als Metapher für die Entdeckung und das Beherrschen persönlicher Stärken. Carlton Cuse, ein weiterer Produzent, hat erklärt, dass die magischen Schlüssel nicht nur Türen zu fantastischen Welten öffnen, sondern auch die inneren Dämonen der Figuren hervortreten lassen. Diese Schlüssel stehen für die Möglichkeiten und Gefahren, die mit Macht und Wissen einhergehen. Die Serie untersucht außerdem die Idee von Identität und Transformation. Emilia Jones, die Kinsey Locke spielt, hat in Interviews darauf hingewiesen, dass ihr Charakter durch die Interaktionen mit den Schlüsseln lernt, ihre Ängste zu konfrontieren und sich selbst neu zu definieren. So wird "Locke & Key" zu einer Geschichte über das Erwachsenwerden, in der es darum geht, die eigene Identität zu formen und die Herausforderungen der Vergangenheit zu überwinden.