Regisseur Yuichiro Hayashi hat in Interviews über "Dorohedoro" oft die Bedeutung der grotesken und surrealen Welt hervorgehoben. Er beschreibt die Stadt Hole als einen Ort, an dem Chaos und Absurdität die Norm sind, was die Unbeständigkeit und Unsicherheit der Welt widerspiegeln soll. Hayashi betont, dass diese chaotische Umgebung nicht nur als Kulisse dient, sondern auch die innere Unruhe und die Suche nach Identität der Charaktere widerspiegelt. Diese Themen werden durch den Protagonisten Caiman verkörpert, dessen Reptilienkopf und Amnesie seine Entfremdung und den Kampf um Selbstbestimmung symbolisieren. Die Autorin des Mangas, auf dem die Serie basiert, Q Hayashida, hat oft über die Mischung aus Horror und Humor in ihrer Arbeit gesprochen. Laut Hayashida soll der groteske Humor dazu dienen, die Härte und Brutalität der Welt von "Dorohedoro" aufzulockern. Sie sieht in den Charakteren, trotz ihrer oft brutalen Handlungen, eine gewisse Menschlichkeit und Verletzlichkeit, die durch komische Momente hervorgehoben wird. Diese Balance soll den Zuschauer dazu anregen, die komplexen moralischen Fragen der Serie zu hinterfragen, ohne von der düsteren Grundstimmung überwältigt zu werden.