"Dallas Buyers Club" basiert auf der wahren Geschichte von Ron Woodroof, einem Elektriker und Rodeo-Cowboy aus Texas, der 1985 die Diagnose HIV erhielt. Damals war das Wissen über die Krankheit begrenzt und die Stigmatisierung groß. Woodroof, dem nur noch 30 Tage zu leben prognostiziert wurden, begann nach alternativen Behandlungsmethoden zu suchen, da das damals zugelassene Medikament AZT oft mehr Schaden als Nutzen brachte. Er fand schließlich in Mexiko Medikamente, die in den USA nicht zugelassen waren, und begann, diese zu schmuggeln und an andere Betroffene zu verkaufen. So entstand der "Dallas Buyers Club", ein Netzwerk, das Menschen mit HIV Zugang zu nicht zugelassenen Medikamenten verschaffte. Der Film nimmt sich einige künstlerische Freiheiten, um die Geschichte dramatischer zu gestalten. Eine der größten Abweichungen ist die Figur Rayon, gespielt von Jared Leto. Rayon, eine trans Frau, ist eine fiktive Figur, die für den Film geschaffen wurde, um Woodroofs Entwicklung und die Dynamik innerhalb des Clubs zu verdeutlichen. Auch die Ärztin Dr. Eve Saks, gespielt von Jennifer Garner, ist eine erfundene Figur, die verschiedene reale Personen und medizinische Fachkräfte repräsentiert, mit denen Woodroof in Kontakt stand. Diese Charaktere helfen, die emotionalen und sozialen Konflikte der Zeit zu verdeutlichen, sind aber nicht Teil der tatsächlichen Ereignisse. Ein weiterer Punkt, der oft diskutiert wird, ist die Darstellung von Woodroofs Persönlichkeit. Im Film wird er als extrem homophob dargestellt, was sich im Laufe der Handlung ändert. In der Realität gibt es unterschiedliche Berichte über seine Ansichten und sein Verhalten. Einige, die ihn kannten, behaupten, dass er weniger homophob war, als der Film suggeriert. Dennoch bleibt die Kerngeschichte über den Kampf gegen das System und den unermüdlichen Einsatz für alternative Behandlungsmethoden eine beeindruckende und wichtige Erzählung.

Regisseur Jean-Marc Vallée hat in Interviews erklärt, dass "Dallas Buyers Club" vor allem ein Film über Transformation und Überlebenswillen ist. Er beschreibt, wie der Protagonist Ron Woodroof, gespielt von Matthew McConaughey, durch seine Diagnose gezwungen wird, sein Leben radikal zu ändern. Vallée betont, dass es ihm darum ging, diesen Wandel authentisch und ohne übertriebenes Pathos darzustellen. Die Entwicklung von einem homophoben Cowboy zu jemandem, der mit einer Drag-Queen zusammenarbeitet, um Leben zu retten, sei der Kern der Geschichte. Matthew McConaughey hat in mehreren Interviews hervorgehoben, dass er die Rolle des Ron Woodroof als eine Gelegenheit sah, Vorurteile und Ignoranz zu thematisieren. Für ihn sei es wichtig gewesen, die Verzweiflung und den Kampfgeist von Menschen zu zeigen, die in den 1980er Jahren mit HIV lebten und gegen ein System ankämpften, das ihnen nicht helfen wollte. Der Film zeigt laut McConaughey, wie persönliches Leid zu Empathie führen kann, und hebt die Bedeutung von individueller Veränderung in einem kollektiven Kontext hervor. Jared Leto, der die Rolle des Rayon spielt, hat erklärt, dass er den Charakter als Symbol für Akzeptanz und Menschlichkeit ansieht. Rayon sei nicht nur Rons Geschäftspartner, sondern auch ein Katalysator für dessen persönliche Entwicklung. Leto betont, dass Rayon für ihn eine Möglichkeit darstellte, die Kämpfe und das Unrecht, denen die LGBTQ+-Gemeinschaft in dieser Zeit begegnete, aufzuzeigen. Der Film nutzt diese Beziehung, um die Grenzen von Vorurteilen und das Potenzial für Solidarität zu untersuchen.